男性因素被认为是大约一半不孕症的原因，而抗精子抗体（ASA）的存在可能是其中一些原因。它们的存在与自然受孕和活产的减少有关，并影响辅助生殖技术的成功。

　　男性因素被认为是大约一半不孕症的原因，而抗精子抗体（ASA）的存在可能是其中一些原因。它们的存在与自然受孕和活产的减少有关，并影响辅助生殖技术的成功。由于检测方法和检测阈值缺乏标准化以及缺乏关于ASA在健康生育人群中的患病率的数据，因此对ASA和生育力相关数据的解释变得复杂。尽管其发病机制尚不明确，而且许多病例是特发性的，但免疫血睾屏障（BTB）的破坏似乎有助于ASA的形成。随着ASA特异性抗原靶点的研究进展，人们已经认识到它们可能影响精子功能的几乎所有方面，而针对不同靶点的ASA可能具有损害生育能力的特异机制。卵胞浆内单精子注射（ICSI）似乎是克服ASA导致的生育障碍最可靠的方法，在受精率、胚胎发育、临床妊娠率和活产率方面取得了与ASA阴性患者相似的结果。ASA检测和报告缺乏一致性，这仍然是明确描述其在不孕症中的作用和最佳治疗方法的一大障碍，未来的研究应使用统一的方法来检测和描述ASA。确定ASA靶向的特异性抗原及其功能和临床意义，将有助于提高对ASA介导的生育影响的理解，并适当调整治疗，以实现患者的最佳结果。

　　不孕不育症影响全球多达15%的夫妇，因而多达1.86亿人患有不孕不育症。大约一半的不育夫妇都与男性因素有关。除了标准的分析外，还可能需要进行扩展检测，其中一个方面是检测抗精子抗体（ASA）。男性免疫性不育被定义为ASA引起的不育。最新的世界卫生组织（WHO）人类检查和处理实验室手册指出，“仅存在精子抗体不足以诊断精子自身免疫。有必要证明抗体严重干扰“精子功能”。此外，慢性炎症性疾病，甚至其治疗，也可能影响质量和功能。

　　1954年首次在人类血清和中报告了精子凝集抗体，到20世纪70年代，发现该抗体与不育症相关。尽管在随后的几十年中进行了广泛的研究，但ASA 的临床影响、其检测的适应症和效用以及免疫性不孕症的治疗仍然存在争议。

　　ASA单独对生育结果（自然的和辅助的）的影响范围仍有待明确阐明。在多达16%的不育男性和大约2%的生育男性中可以检测到ASA。更复杂的是，女性的血清和生殖道分泌物中也可能检测到 ASA。全球范围内，ASA在不同地理和种族的不育和生育人群中的发生率相似。

　　全身性自身免疫疾病及其治疗也可能影响男性生殖健康和生育结果。最近，许多系统评价对此进行了研究，自身免疫性疾病和免疫抑制药物都会改变生育结果、激素水平和特征。

　　2021年和2022年发表的系统评价报告了男性系统性自身免疫性疾病与参数异常、精子脱氧核糖核酸（DNA）碎片、水平升高和精索静脉曲张之间的关联。虽然这两篇综述都发现了自身免疫疾病可能影响男性的生育力的证据，但现有的数据很少，而且具有很大的异质性、样本量小、治疗和未治疗的人群混杂，从生育角度指导这些患者治疗的信息有限。

　　研究发现，免疫抑制药物本身对精子质量、内分泌功能和生殖结果有不同的影响，尽管缺乏高质量的证据，而且有许多治疗方法，但没有或很少有关于其对生殖功能影响的研究。柳氮磺胺吡啶和环磷酰胺被发现对精子质量有不利影响，而秋水仙碱、甲氨蝶呤和西罗莫司的影响尚不清楚。用一些免疫抑制剂（如肿瘤坏死因子抑制剂）治疗可能会改善精子质量。鉴于这些对当前文献的当代和全面的综述，本综述将转而重点关注ASA引起的男性免疫性不育症。

　　202110月27日，对Medline、PubMed、Web of Science和Cochrane进行了检索，使用医学主题标题术语（“抗精子抗体”或“ASA”或“精子抗体”），以及（“不育”或“生育力低下”或“怀孕时间（备孕时间，TTC）”或“精子参数”或“精子活力”或“精子产量”或“精子计数”或“精子密度”或“分析”或“参数”）。检索仅限于从2000年开始以英语发表的人类临床试验和男性观察性研究。

　　在男性和女性的血清、（游离或精子结合）和女性生殖道分泌物中均可检测到抗精子抗体。免疫球蛋白G （IgG）在血清中占优势，而IgA在粘膜表面和分泌物如精浆和宫颈粘液中占优势。两者都可能与精子表面抗原结合。一些人认为IgA可能比IgG在临床上与生育结果的相关性更高，尽管两者之间的相关性很高（95%），而且许多研究仅检测IgG。

　　抗精子抗体可通过各种方法检测，这些方法具有不同的靶点、参考范围和可能的临床意义。解释和比较现有数据的大部分困难源于检测技术的差异，这些检测技术可能会检测、血清或生殖道抗体。临床相关参考范围尚未被普遍接受，并且各个研究使用不同的阈值。世界卫生组织推荐的阈值多年来也发生了变化，如下所述。尽管在宫颈粘液中可以检测到ASA，并且以前可以通过后试验来进行评估，但是最新的英国国家健康与临床卓越研究所（National Institute forHealth and Care Excellence，NICE）关于不孕症的指南引用了1995年系统评价的数据指出“不推荐在检查生育问题时常规使用宫颈粘液后试验，因为它对妊娠率没有预测价值”。

　　最近发布的世界卫生组织指南（2021）建议，当存在精子凝集时，在扩展精子检查中检测ASA。最近的一项研究表明，不仅在存在精子凝集（37.5%阳性，而没有凝集时为2.6%）时，而且在睾丸外伤或腹股沟手术史（18.4%阳性，而在没有此类风险因素的情况下为2.2 %）时应考虑进行ASA检测。

　　推荐的检测方法为直接（检测精子结合抗体）或间接（检测游离抗体）。阳性检测本身不足以证实免疫性不育的诊断，而必须证明精子功能受损。

　　直接检测包括混合抗球蛋白反应（MAR）试验和直接免疫珠结合试验（IBT）。这两项试验都使用抗Ig包被颗粒来检测抗体包被的精子。MAR试验是在未洗涤的精子上进行的，直接IBT是在洗涤过的精子上进行的。活动精子与包被颗粒的结合为阳性试验。建议不要将仅在尾端的结合计算在内，因为它与不育无关。目前尚未就构成临床有意义结果的结合精子的比例达成一致意见，而最近的第六版WHO指南建议，每个实验室应通过检测健康、有生育力的男性来确定自己的参考范围。相比之下，第四版和第五版推荐结合R50%的精子作为阳性检测的标准。

　　直接检测需要活动精子；在缺乏足够的活动精子时，则必须使用间接检测。因此，直接检测无法检测出引起死精子症或严重弱精子症的细胞毒性ASA。

　　尽管已经提出了≥50%的阈值，但有证据表明，较高的阈值（即100%）与精子发生图异常、精子功能异常和较低的活产率相关性更好。

　　在间接IBT中，洗涤过的供体精子在感兴趣的（of interest）体液中孵育，并在该体液中检测到游离ASA。该试验可用于检测除以外的液体中的ASA，或者当存在严重的死精子症或少弱精子症而无法进行直接检测时。

　　抗精子抗体也可通过商用酶联免疫测定法、精子固定试验和蛋白质微阵列芯片检测；然而，目前这些都没有在临床实践中广泛应用。

　　抗精子抗体的流行率取决于检测类型、检测阈值和研究人群。最近采用WHO推荐的50%阈值进行MAR试验的研究报告，不育男性中的发生率为2.6%-6.6%，而生育男性发生率为0.9%。包括较低阈值的较早研究在内的荟萃分析报告，不育男性的发生率为5%–16%，而生育男性为1%–2%。采用微阵列芯片或酶联免疫测定法检测到的发生率通常较高；然而，这些的临床意义仍未得到充分研究。女性和生育男性在文献中的代表性不足，真实的人群流行率仍然未知。

　　具有高度抗原性；用免疫后，男性和女性均可诱发ASA和不孕症。在女性中，精子抗原是外来抗原。在男性中，对精子表面抗原的自身耐受不会在免疫成熟过程中发生，因为精子发生始于青春期，此时对自身抗原的耐受已经建立。正常情况下，精子发生、产生和转运的部位是免疫豁免的。当解剖学和免疫学屏障被破坏时，可能会形成ASA。这被认为是继发于创伤（意外或手术）、感染或先天性生殖道异常；然而，许多病例是特发性的。

　　男性生殖道内的免疫稳态处于复杂的平衡状态，免疫赦免或免疫豁免（免疫特权）允许对抗原单倍体细胞（即精原细胞和精子）产生耐受性，而先天免疫保护睾丸免受微生物感染。尽管生精小管以前被认为是将其与循环免疫细胞隔离的解剖屏障，但越来越明显的是，解剖和免疫机制都支持维持睾丸的自我耐受。支持细胞之间和附睾细胞之间的紧密连接构成了这种屏障的基础，其隔离了精子发生和精子运输的部位。低渗透性毛细血管减少淋巴细胞和抗体向生精小管的迁移；然而，这不足以提供完全的免疫隔离。睾丸内的局部免疫调节包括通常由调节性T细胞、致耐受性树突细胞以及产生抗炎症和致耐受性细胞因子所主导的淋巴细胞群。一些研究表明，支持细胞可抑制活化的 T 淋巴细胞并降解异常精子而不呈递其抗原。尽管它们尚不完全清楚，但这些机制共同实现了正常男性生殖细胞的免疫耐受性，其破坏是ASA形成的基础。

　　虽然睾丸损伤通常被认为与ASA的发生有关，但这些数据在其结果上是多变的。隐睾患者的睾丸活检、睾丸切除术或睾丸扭转的兰花固定术以及睾丸破裂的手术修复与ASA无关。这些研究是在儿科人群中进行的，因此该人群中缺乏精子发生可能会限制可能产生抗体反应的精子抗原。相反，在精索静脉曲张的情况下睾丸外伤的成年人出现ASA的几率要高1.9倍。在一项大型观察性研究中，Lotti等报告了ASA与超声附睾而非睾丸异常之间的相关性，表明慢性附睾炎症与ASA的相关性可能大于睾丸损伤。没有证据表明，常规睾丸取精或显微解剖睾丸取精会导致男性或其女在术后12个月内形成新的ASA。

　　由于BTB的可能破坏、睾丸血流的改变、输精管的损伤或梗阻以及局部炎症反应，男科手术和腹股沟疝修补术与ASA的发生相关。一项对2258例不育男性患者的回顾性队列研究发现，有男科手术史或腹股沟疝修补术史的男性ASA发生率较高（分别是未经选择的不育人群的3.48倍和2.45倍）。

　　疝修补的方法可能是相关的。与腹腔镜或腹膜前修补术相比，开放式网片疝修补术与血清ASA滴度的增加相关；然而，所有手术都与参数的改善有关。滴度增加的临床意义尚不清楚，因为绝对差异很小，除一名患者外，所有滴度均保持在≤60 U/mL的正常范围内。这些结果表明，尽管腹股沟疝或疝修补术史应作为评估不育症男性ASA的促使因素，但手术本身不太可能刺激显著的自身免疫反应，如血清ASA所测。

　　精索静脉曲张的存在与不育和参数异常有关。精索静脉曲张影响生育的机制存在争议；理论包括阴囊过热、循环功能障碍或ASA的形成。然而，一项大型观察性研究发现，或血清ASA发生率与精索静脉曲张的存在之间没有相关性。据报道，精索静脉曲张和ASA共存可能导致此类患者不育。在精索静脉曲张患者中，ASA阳性患者比ASA阴性患者更有可能出现分析异常、精子形态和活力异常、顶体过早反应增加、可诱导顶体反应减少以及精子DNA碎片增加。

　　精索静脉曲张的显微手术治疗与ASA阳性和ASA阴性患者参数均改善有关。尽管与术前相比，它们同样有可能得到改善，但ASA阳性患者的分析比ASA阴性患者术后的分析差，并且随后12个月的自然妊娠率较低。这些结果表明，ASA可以预测精子活力低下，但不能预测精索静脉曲张切除术后参数的改善，并且不应排除不育患者精索静脉曲张的手术治疗。与这些采用显微外科方法的研究相反，据报道，开放性精索静脉曲张切除术后ASA增加，表明手术方法可能影响精索静脉曲张切除术后的免疫生育结果。

　　隐睾症与不育症和无精子症相关，尽管尚未证明与ASA有明确的相关性，这表明与隐睾症相关的不育症并不是免疫介导的。许多早期的研究发现，与健康对照组相比，隐睾症与血清ASA之间存在关联，尽管这是否代表真正的差异或检测技术的差异尚不清楚。

　　Lee等通过间接IBT对血清ASA进行定量，以预测无精子症男性的精子发生，因为ASA的发生依赖于精子发生。可检测的IgG预测无精子症不育男性梗阻性无精子症的敏感性为85%，特异性为97%。

　　Domagala等报道在患有睾丸衰竭的青春期前男孩中可检测到抗成熟精子的抗体，尽管不同方法（蛋白质印迹法和间接 IBT）的结果存在很大差异。尽管在缺乏纵向研究的情况下，对生育力的影响仍不确定，但该人群中可能形成针对青春期前性腺中睾丸或精子抗原的抗体。在22名偶然诊断为睾丸微石症的不育男性中，未发现睾丸微石症与IBT可检测到的ASA相关。

　　由于BTB的破坏和局部炎症以及与精子的表位交叉反应，生殖道感染被认为是ASA的一个原因。

　　在一项对7,154名沙眼衣原体感染率为5.8%的不育男性的回顾性研究中发现，沙眼衣原体感染与ASA无关。同样，一项前瞻性研究也没有证明ASA与衣原体热休克蛋白60抗体之间存在关联，衣原体热休克蛋白60是精子-细菌交叉反应的候选蛋白之一。据报道，生殖道衣原体感染而非眼部感染患者中，抗衣原体与ASA的存在之间存在显著相关性，表明这些患者中ASA的产生不是由于抗原交叉反应，而是由于生殖道损伤或炎症以及相关的BTB破坏。

　　据报道，精子和细菌碳水化合物抗原之间的抗原交叉反应是感染后ASA形成的一个原因。溃疡性结肠炎患者的ASA发生率高于健康对照组，这可能是由于肠道通透性增加以及产生与精子抗原发生交叉反应的抗肠道菌群抗体所致。

　　解脲支原体与人类精子之间的交叉反应抗原能够在体外阻止小鼠精卵结合和融合，并在接种后诱导雌性小鼠不育，这可能是生殖道解脲支原体感染与生育力低下之间流行病学关联的一个原因。此外，在细菌精子症（菌精症）、白细胞精子症和ASA男性患者以及微生物群组为加德纳菌男性患者中检测到了针对精子和无乳链球菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌的交叉反应抗体。

　　ASA与良性前列腺增生或前列腺癌、慢性前列腺炎、附睾炎或尿道炎之间似乎没有关联。

　　在大多数已发表的研究中，人瘤病毒（HPV）感染与精子运动能力（活力）受损和精浆ASA的存在有关，并且可以通过HPV疫苗来改善，而其他研究则没有发现这种关联。这种矛盾的结果可能是由于未能将HPV感染精子的患者与其他成分中存在HPV的患者分开，前者与较高的ASA率和精子活力降低相关。

　　已观察到丙型肝炎感染与ASA之间存在关联，而腺相关病毒似乎与分析异常或ASA的存在无关。

　　理论上有人担心，2019年冠状病毒病感染可能会通过病毒与睾丸中表达的血管紧张素转换酶2受体结合而损害生殖功能。支持细胞的病毒感染可能会中断BTB并导致ASA的形成，应进一步研究2019年冠状病毒病感染对生育能力和ASA形成的影响。

　　据报道，患有一些系统性自身免疫疾病的男性ASA的发病率增加，系统性红斑狼疮患者的发病率高达41%；然而，这些疾病对健康的广泛影响也可能在相关不孕症中发挥作用。相反，强直性脊柱炎、幼年皮肌炎和抗磷脂综合征似乎与 ASA无关。

　　一些男性可能具有ASA形成的遗传易感性，程序性细胞死亡-1基因多态性或HLA-DRB1与ASA水平之间存在关联。这些基因也与自身免疫性疾病相关，与ASA的关联可能是由于它们在下调免疫细胞激活和促进外周耐受中的作用被破坏。

　　众所周知，生活方式会影响生育力。每晚睡眠时间经常少于6小时与ASA增加和精子活力降低显著相关。在接受输精管复通术的患者中，体重指数的增加与ASA的存在有显著相关性。精浆锌水平似乎与精子自身免疫无关。

　　早期研究报告睾丸癌和ASA之间可能存在的关联；然而，这些研究所使用的检测技术已知会产生比当前方法更高的假阳性或阴性结果。最近的研究表明，ASA与睾丸癌之间没有显著相关性，ASA与睾丸手术类型、肿瘤大小、组织学亚型或临床分期之间也没有相关性。

　　一项小的横断面研究发现，男性和女性的性行为（性习惯）（或或月经期间的）与ASA水平之间没有关联。

　　在大多数个体中，可检测到的ASA代表具有不同抗原靶点的多克隆抗体。研究表明，至少有一些ASA是精子特异性的，其中一些靶点已经确定。抗原特异性可决定特定抗体的临床意义，单独的抗原在精子活力、凝集、宫颈粘液穿透、获能、透明带结合、顶体反应、卵膜结合以及精卵融合中的作用已被证明。考虑到ASA在可生育患者中的检测尤其如此，这表明并非所有ASA都会导致不育，对可生育和不育个体的抗体分析表明，特异性抗体仅存在于不育受试者中。在特定患者中分离特定ASA可以预测其生物学和临床影响，并有助于选择最合适的治疗方案。

　　精子的抗原分布在其生命周期中有所不同；膜蛋白可能来源于睾丸、附睾或附属腺，并在生殖道的不同部位附着于精子。另一些可能会因精子的功能改变而改变，如仅在精子获能后表达的纤连蛋白，或通过顶体反应暴露的顶体蛋白。这可能会影响与精子寿命不同时期相关的抗体形成的病理生理学机制以及它们在不育中的作用。

　　有证据表明，抗体结合的物理位置可能会影响临床效果，与头部或尾部结合的精子相比，颈部或赤道段结合的精子在体外宫颈粘液中的迁移距离更短。同样，与头部结合的ASA能够抑制顶体反应，而与尾部或中段结合的ASA则不能抑制顶体反应。

　　精浆中的抗体结合蛋白也可能具有保护作用，这可能在使ASA失活中发挥作用。这可能是 ASA 阳性对生育结果产生多种影响的潜在因素。

　　理论上，抗精子抗体以不同的方式影响生育能力，这可能在常规分析或功能缺陷的异常中显而易见。ASA最广泛报道的影响是精子活力受损、精子凝集、宫颈粘液穿透受损、获能受损、顶体反应改变和精卵相互作用破坏。一些研究还报告了精子数量减少、精子膜完整性降低以及抗体结合精子的吞噬作用。

　　抗精子抗体也与氧化损伤有关，活性氧类升高证明了这一点。这些已知与精子DNA碎片化有关，这已在评估ASA和DNA碎片化的最大研究中得到证实，尽管一项较小的研究没有发现相关性。

　　人们已经认识到，即使在常规分析正常的男性中，高比例的ASA结合精子也与顶体反应、精子过度活化、DNA碎片化和活性氧类产生有关，这表明即使显微镜下正常的精子也可能有功能受损。

　　虽然ASA对生育能力的影响可能是多变的，但已知至少有一些ASA足以导致不孕。Kaur等制备了一种针对精子特异性受体的抗体，这种抗体会导致精子凝集、精子活力受损、过早的顶体反应和凋亡，并在小鼠给药时诱发不育。，所有这些影响通过加入纯化受体后都得到减轻，表明抗体与受体结合是观察结果的原因。

　　ASA对自然受孕和活产的影响尚未得到很好的评估，研究对象主要来自不育人群。MAR试验100%阳性的男性自然活产率低于50%-99%阳性的男性（分别为4.5%和30.0%），且后试验结果较差，这表明目前建议的试验阈值为≥50%可能不足以确定ASA足以损害自发受孕的患者。类似地，一项大型前瞻性队列研究发现，仅MAR试验≥50%与自然妊娠减少无关。

　　MAR试验100%阳性的患者可能不太可能通过宫内授精（IUI）受孕，这表明ASA可能不仅通过阻碍精子通过宫颈粘液的前进，而且通过改变受精的其他成分，如卵母细胞识别、融合、获能、顶体反应和透明带结合而损害生育能力。最近的研究发现了矛盾的结果，将在下一节中讨论。

　　有证据表明，ASA的存在可能导致胚胎发育受损。卵巢卵泡液中高滴度的ASA与优质胚胎发育率降低相关，但体外受精（IVF）的受精率没有差异，而1995年的一项研究也报告，在MAR检测阳性的夫妇中，ICSI后的胚胎质量较差。相反，最近的研究没有发现ASA阳性和ASA阴性的夫妇之间在接受ICSI体外受精的胚胎质量或生育结果方面存在差异，这表明该组中对胚胎质量的影响如果有的话也可能很小。

　　宫腔内人工授精可以绕过宫颈粘液，被建议作为一种治疗选择，以克服受 ASA影响的精子对宫颈粘液穿透和迁移不良的问题。Barboneti等发现，在MAR试验结果100%阳性的人群中，使用IUI的活产率为36.8%（相比之下，自然活产率为4.5%），而在MAR试验结果为50%-99%阳性的夫妇中，IUI和自然活产率没有差异（分别为26.9%和30.0%）。这与Francavilla等的一项更早的研究不一致，该研究报告了19例MAR试验结果为100%的患者在110次IUI中没有成功受孕。有趣的是，Francavilla等在2009年发布了一份报告，对10例MAR试验结果≥90%的患者进行了研究，结果发现在进行IUI时，无论有无轻度卵巢过度刺激，活产率均为18%。这是否反映了临床实践的变化、ASA检测方法的不同或患者人群的真正差异尚不清楚；然而，IUI似乎可以克服ASA介导的不育症的一些机制，并且对于特定的患者来说是一种合理的方法。

　　有人提出将与糜蛋白酶混合进行治疗作为提高IUI效率的一种方法，并通过直接IBT对16例100%精子包被ASA的患者进行研究，将精子随机分为糜蛋白酶治疗组和白蛋白治疗组，每个周期的妊娠率分别为25%和3%。然而，一项前瞻性非随机研究发现，IVF联合ICSI比糜蛋白酶和IUI的每个周期妊娠率更高（44%比29.4%），可能是治疗这些患者更有效的方法。

　　卵胞浆内单精子注射克服了精子自身免疫影响受精的步骤。多项研究发现，当使用ICSI时，ASA对受精率、高级胚胎发育、临床妊娠率和活产率没有影响。相反，当使用IVF而不使用ICSI时，ASA会降低成功率，尽管这一结果在所有研究中并不一致。然而，Zini等报道了一个回顾性队列，其中ASA阳性患者更可能被纳入ICSI组而不是IVF组，这引起了人们对选择偏倚的担忧，而Vujisic等则使用了ASA阳性的低阈值（MAR试验≥20%）。尽管2011年的一项荟萃分析发现，单独IVF和IVF联合ICSI可使ASA夫妇的妊娠率相当，但研究设计和ASA阈值存在很大的异质性，报告的结果是妊娠而非活产。随后的一项前瞻性研究比较了ASA人群的IVF和ICSI，发现与未经ICSI的IVF相比，采用ICSI的人群的妊娠率和活产率显著较高。考虑到ASA阳性与ICSI更大成功率之间的相关性，ASA的检测应作为考虑ICSI作为一线治疗的理由。

　　葡萄球菌蛋白A结合人类IgG的Fc部分，已用于治疗自身免疫性疾病。在 ASA阳性中加入葡萄球菌蛋白A会导致ASA滴度降低、精子浓度增加以及使用毛细管穿透法的平均迁移距离增加；然而，对生育结果的影响尚不清楚，在这种治疗常规用于临床实践之前需要进一步研究。

　　已研究了在ASA不育男性治疗中的免疫抑制作用，而据报道其对精子活力和IVF（无ICSI）受精率、胚胎卵裂率和妊娠率均有益处。然而，本研究排除了ASA滴度持续升高的患者，对选定的患者进行ICSI治疗，并在干预组中移植了更多胚胎，这使得治疗对ASA相关结果的影响难以确定。有两项研究比较了中药与口服龙（无论是否使用针灸）的疗效，并报告与类固醇相比，中药具有显著改善，即ASA滴度降低、妊娠率增加、精子凝集减少。

　　总之，目前，IUI、IVF和ICSI都是治疗疑似免疫性不孕夫妇不孕的合理方法。目前缺乏经证实的替代治疗方法来减轻ASA对生育的影响，而建议的治疗方法，如口服，具有巨大的长期风险，但益处不明确。正确应用这些方法的关键是为现有调查确定合适的测试阈值。

　　ASA导致免疫性不孕的机制多种多样，目前检测确定的人群可能代表着一个异质性群体。有些人可能有宫颈粘液进入受损，影响自然受精，这可以通过人工授精来克服，而其他人可能有精子功能或精子-卵母细胞相互作用受损，可以通过 IVF/ICSI 治疗。

　　对ASA靶向抗原及其临床相关性的进一步了解，以及普遍认可的检测和报告方法，可能有助于将免疫性不孕夫妇分为不同的组，预测其自然受孕、IUI、IVF或ICSI的良好结局。